發生溶血的原因，從是否和臨檢過程相關的角度看，可以分為臨檢相關性溶血，以及非臨檢相關性溶血。臨檢相關性溶血，指的是由於臨檢操作不當而造成紅細胞破裂而發生的溶血，這是我們討論的重點。臨床實踐和相關文獻都證明了，溶血的發生和樣本收集過程有直接的關系[6-12]，在臨檢過程中如果採血針口徑過小、抽血速度過快、採血點選擇不當、止血帶使用過久、採血管未充滿、採血後過度混搖、運輸過程中過度震蕩等，都會造成溶血。
 
美國的一項研究中，使用 853 個樣本對兩種採血路徑做了比較，這兩種路徑是靜脈真空抽血和靜脈導管抽血，發現通過靜脈導管抽血的溶血發生率為 5.6%，而直接用針從靜脈抽血時溶血發生率為 0.3%，通過靜脈導管的溶血發生率要明顯高於直接用針抽取的路徑[8]。另一項研究中比對了另外兩項條件，就是靜脈導管和真空采血管結合，比對靜脈導管和針頭直接配合，發現前者的溶血發生率明顯地高[9]。蝶翼針的使用，可以減小溶血發生率，無論是否和靜脈導管配合[10]。而小口徑針頭的使用（22號針頭或者更細），能夠明顯增加溶血發生的情況[11]。從若幹臨床的比對觀察資料，我們可以看出，臨檢相關性溶血發生的主要物理學原因，是臨床檢驗的某些步驟中的剪切力過大，超出了紅細胞在體內正常的血液流變過程中的應力，從而造成細胞膜的破裂。正是由於這個原理，以上提到的不當操作，比如採血針口徑過小、抽血速度過快、抽血路徑過長、運輸過程中過度震蕩等，都會造成溶血。
 
氣動管道運輸系統，是醫院使用的自動化物流方式，相對來說在國外醫院使用的更多一些，這些系統提高了物流效率，但是也引發了問題，其中臨檢樣本發生溶血就是常見的問題之一[13-15]。從另一個角度看，氣動管道提供了一個很好的系統來研究溶血和樣本傳送速度、傳送距離的關系。人們發現，血樣在氣動管道中運輸的距離和速度，直接影響到溶血的發生率，比較短距離、高速（115米，3米/秒），長距離、高速（215米，3米/秒）和短距離、低速（115米，2米/秒）的情況，溶血發生最輕微的，是短距離、低速的情況，而超長距離的運輸（2200米以上）則直接造成血清樣本以及非離心類樣本的溶血。這些數據和我們在上面提到的臨檢相關性溶血的物理原理是一致的，即長距離、高速度的運輸，導致累計剪切力過量而造成細胞破裂。從這些觀察裏，我們看到溶血的發生是規律可循的，正確優化採血和運輸流程，是可以有效減少溶血發生的。
 
非臨檢相關性的溶血，是指患者在進入臨檢流程之前，血液裏的紅細胞已經發生破裂了，所以這樣的患者又被稱為溶血性貧血[16-18]。溶血性貧血又可以分為內源性貧血和外源性貧血，其中內源性貧血涵蓋了各類遺傳性貧血等先天性疾病，外源性貧血指的是後天獲得的貧血，比如寄生蟲、感染、癌癥或者藥物反應等原理所造成患者的紅細胞破裂。非臨檢相關性的溶血是病理原因造成的，有獨立的檢測指標，因為不是本文討論的重點所以就不再贅述了。